Research

Project Details:
Untersuchungen zur Expression und Lokalisation von MIF in Plazenten mit unterschiedlicher Invasivität des Trophoblasten mittels Immunhistochemie, Western blot und RT-PCR

Cooperation Partners:

Prof. Dr. V. Dantzer, Universität Kopenhagen, Dänemark

Prof. Dr. L. Paulesu, Universität Siena, Italien

Project Details:
Untersuchungen zur Expression und Lokalisation von vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factors FGFs) und ihren Rezeptoren in der Fleischfresserplazenta im Verlauf der Gravidität
mRNA Nachweis mittels RT-PCR sowie Quantifizierung über real-time PCR
Proteinlokalisation mittels Immunhistochemie und Validierung mittels Western blot

Cooperation Partners:

Prof. Dr. B. Hoffmann, Justus-Liebig-Universität Giessen

Dr. Mariusz Kowalewski, Vet Suisse Fakultät, Inst. für Anatomie, Universität Zürich

Funding: Deutsche Forschungsgemeinschaft, 250.000 EUR

Project Details:
Das Forschungsvorhaben hat zum Ziel, die für das Auftreten von linksseitiger Labmagenverlagerung bei Kühen kausalen Gene aufzuklären. Für diesen Zweck werden 10 Halbgeschwisterfamilien mit je 14-20 von linksseitiger Labmagenverlagerung betroffenen Kühen für eine genomweite Suche mit einem hochpolymorphen Mikrosatellitenmarkerset herangezogen. Da das Markerset das gesamte Genom in einem Abstand von ca. 15-20 cM abdeckt, bestehen sehr gute Chancen im ersten Schritt der Analysen Genomregionen zu identifizieren, in denen die für Labmagenverlagerung kausalen Gene liegen. In den nachfolgenden Analysen wird in diesen Genomregionen die Markerdichte auf 2-3 cM erhöht, um die Lokalisation der entsprechenden Genorte weiter einzugrenzen. Danach sollen mittels Next-Generation-Sequencing und einer systematischen SNP (single nucleotide polymorphism) Analyse der Gene in den für Labmagenverlagerung identifizierten Genomregionen und anschließenden Assoziationsstudien sowie mittels Expressionsstudien die dafür verantwortlichen Gene mit ihren kausalen Mutationen identifiziert werden. Ein SNP-Markerset wird momentan entwickelt, um die wichtigsten Genloci für Labmagenverlagerung zu charakterisieren.

Results:

Genetics of bovine abomasal displacement.

Zerbin I, Lehner S, Distl O.

Vet J. 2015 Apr;204(1):17-22. doi: 10.1016/j.tvjl.2015.02.013.

 

Genome-wide association analysis identifies loci for left-sided displacement of the abomasum in German Holstein cattle.

Mömke S, Sickinger M, Lichtner P, Doll K, Rehage J, Distl O.

J Dairy Sci. 2013 Jun;96(6):3959-64. doi: 10.3168/jds.2012-5679.

 

Transcription factor binding site polymorphism in the motilin gene associated with left-sided displacement of the abomasum in German Holstein cattle.

Mömke S, Sickinger M, Rehage J, Doll K, Distl O.

PLoS One. 2012;7(4):e35562. doi: 10.1371/journal.pone.0035562

 

Mapping quantitative trait Loci for left-sided displacement of the abomasum in German Holstein dairy cows.

Mömke S, Scholz H, Doll K, Rehage J, Distl O.

J Dairy Sci. 2008 Nov;91(11):4383-92. doi: 10.3168/jds.2008-1260.

Cooperation Partners:

Prof. Dr. Klaus Doll, Universität Gießen

Funding: EU (LUPA-Projekt) Industrie DFG, 180.000 EUR

Project Details:
Der Irische Wolfshund gehört zu den Hunderassen, die eine erblich bedingte Prävalenz für eine dilatative Cardiomyopathie (DCM) aufweisen. Um die molekulargenetische Ursache der DCM beim irischen Wolfshund aufzuklären, werden zwei methodische Ansätze verfolgt: Zum einen wird ein Genomscan an Familien vorgenommen, um Regionen im Genom zu identifizieren, in denen für DCM kausale Gene liegen. Parallel werden an diesem Familienmaterial Gene, die aus der Humangenetik als verursachende Gene für DCM beschrieben worden sind, auf SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) untersucht. Mittels anschließender statistischer Analysen sollen so kausale Gene und die verursachenden Mutationen für die DCM beim irischen Wolfshund identifiziert werden.

Results:

Multiple Loci are associated with dilated cardiomyopathy in Irish wolfhounds.

Philipp U, Vollmar A, Häggström J, Thomas A, Distl O.

PLoS One. 2012;7(6):e36691. doi: 10.1371/journal.pone.0036691.

 

Evaluation of the titin-cap gene (TCAP) as candidate for dilated cardiomyopathy in Irish wolfhounds.

Philipp U, Vollmar A, Distl O.

Anim Biotechnol. 2008;19(4):231-6. doi: 10.1080/10495390802281952.

 

Evaluation of tafazzin as candidate for dilated cardiomyopathy in Irish wolfhounds.

Philipp U, Broschk C, Vollmar A, Distl O.

J Hered. 2007;98(5):506-9

 

Complex segregation analysis of dilated cardiomyopathy (DCM) in Irish wolfhounds.

Distl O, Vollmar AC, Broschk C, Hamann H, Fox PR.

Heredity (Edinb). 2007 Oct;99(4):460-5.

 

[Dilated cardiomyopathy (DCM) in dogs--pathological, clinical, diagnosis and genetic aspects].

Broschk C, Distl O.

Dtsch Tierarztl Wochenschr. 2005 Oct;112(10):380-5. Review

Cooperation Partners:

Dr. Andrea Vollmar, Tierärztl. Klinik für Kleintiere,57357 Wissen

Amerikanische Universitäts-Tierkliniken

Project Details:
Köpfe (N=110) von erwachsenen Rindern, welche in der Klinik für Rinder euthanasiert wurden oder verendeten werden morphologisch und röntgenologisch untersucht, um einen Überblick über das Spektrum der stomatologischen Befunde und die Häufigkeit ihres Auftretens bei Holstein Friesian Milchkühen zu gewinnen. 50 Kühe werden vor der Euthanasie einer klinisch-stomatologischen Untersuchung unterzogen. Die Befunde der klinischen und der röntgenologischen Untersuchung sollen mit denen der pathomorphologischen und der pathohistologischen Untersuchung der Köpfe verglichen werden

Cooperation Partners:

Dr. Dr. P. Fahrenkrug, 25421 Quickborn

PD Dr. M. Eisenburger, Medizinische Hochschule Hannover

Funding: Gesellschaft zur Förderung Kynologischer Forschung e.V. (GKF), 25.000 EUR

Project Details:
Das Forschungsvorhaben hat die molekulargenetische Aufklärung der Hereditären Ataxie beim Jack Russell Terrier zum Ziel. Das aktuelle Projekt baut auf vorangegangene Untersuchungen auf, die sich zum einem mit der Aufklärung des Erbgangs für die erbliche Gangstörung bei dieser Rasse beschäftigten und zum anderen mit der physikalischen Kartierung von Kandidatengenen für diese Erkrankung. In dem aktuellen Vorhaben soll die Struktur der Kandidatengene molekulargenetisch aufgeklärt werden. Anschließend wird eine Mutationsanalyse durchgeführt. Zu diesem Zweck werden die Gene auf Ebene der genomischen DNA an einem ausgesuchten Familienmaterial vergleichend sequenziert. Durch die vergleichende Sequenzierung der cDNA eines erkrankten und eines gesunden Hundes soll auch auf dieser Ebene nach einer Mutation gesucht werden, die für die Hereditäre Ataxie der Jack Russel Terrier verantwortlich gemacht werden kann.

Results:

Analyse des Erbgangs und Entwicklung eines Gentests

Validierung des Gentests in diversen Hunderassen

Cooperation Partners:

Rassehundezuchtverbände

Hundebesitzer

Tierkliniken

Funding: PROCOPE-DAAD, EU, Marie-Curie program, 155.000 EUR

Project Details:
Handedness is the preferred usage of one hand for a certain motorfunction. This functional asymmetry is well known from humans and, on the individual level, from some other primate species. Our studies have shown that handedness exists already in a very basal primate model, the mouse lemur and in other mammals. The extent of laterality and its variability and stability under various specific tasks is investigated under experimental conditions as well as in the natural behavioural repertoire of various mammalian species.

Results:

e.g.

 

Maille, A., Jäschke, N., Joly, M., Scheumann, M., Blois-Heulin, C. & Zimmermann, E. (2013): Does a Nonprimate Mammal, the Northern Tree Shrew (Tupaia belangeri), Exhibit Paw Preference in Two Forms of a Grasping Task? J Comp Psychol. 127 (1): 14-23. - DOI: 10.1037/a0029238

 

Joly M, Scheumann M, Zimmermann E (2012): Posture Does Not Matter! Paw Usage and Grasping Paw Preference in a Small-Bodied Rooting Quadrupedal Mammal. PLoS ONE 7(5): e38228. doi:10.1371/journal.pone.0038228

 

Scheumann, M., Joly-Radko, M., Leliveld, L.; Zimmermann, E. (2011): Does body posture influence hand preference in an ancestral primate model? BMC Evol. Biol. 11:52. Doi: 10.1186/1471-2148-11-52

 

Leliveld, L.M.C.; Scheumann, M.; Zimmermann, E. (2008): Manual lateralization in early primates: a comparison of two mouse lemur species. Am. J. Phys. Anthropol. 137: 156-163

 

Scheumann, M.; Zimmermann, E. (2008): Sex-specific orientation asymmetries in communication sound processing are not related to hand preference in an early primate. BMC Biol. 6: 3.

Cooperation Partners:

Lisette Leliveld, PhD, Leibniz Institute for Farm Animal Biology

Prof. Catherine Blois-Heulin, Universität Rennes, F

Prof. H.-J. Hedrich, Medizinische Hochschule Hannover

Prof. A. Bleich, Medizinische Hochschule Hannover

Dr. Marine Joly, Portsmouth University, GB

Dr. Lisette Lelifeld, Dummersdorf

Funding: DFG ab 2006 Frauchiger Stiftung, 200.000 EUR

Project Details:
Mikrogliazellen spielen eine wichtige Rolle sowohl in der Aufrechterhaltung der Homöostase im ZNS als auch in der Immunabwehr von Mikroorganismen und der Erkennung neoplastischer oder anderweitig alterierter Zellen. Seit einiger Jahren beschäftigen wir uns mit der Bedeutung dieser Zellpopulation beim Hund.
Abgeschlossen sind Untersuchungen zur funktionellen und immunphänotypischen Charakterisierung der Mikroglia bei der Staupeviruserkrankung des Hundes. Die Expression des Oberflächenmarkers CD45 auf Mikrogliazellen, der eine selektive Aufregulation bei einem Anteil der Tiere mit intrakraniellen Erkrankungen aufweist, wurde bearbeitet. Die Expression von Zytokinen von Mikrogliazellen mittels semiquantitaver PCR wird untersucht und die Relevanz bei verschiedenen intrakraniellen Krankheiten evaluiert.
Eine spezielle Rolle in der Pathogenese von Entmarkungserkrankungen wie der Hundestaupe wird dem oxidativem Stress zugeschrieben. Neben der Bildung von ROS soll die Bildung von NO durch Mikroglia bei Hundestaupe näher beleuchtet werden. Dies könnte zur Entwicklung neuer Therapieverfahren bei Entmarkungskrankheiten führen.
In Zusammenhang mit der Untersuchung der mikroglialen Expression von Zytokinen ist auch die Expression von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und deren Inhibitoren (TIMPs) auf Mikrogliazellen von großem Interesse. Diese Enzyme können die Blut-Hirn-Schranke durchbrechen und die extrazelluläre Matrix und das Myelin zerstören. Sie tragen zur Migration von Leukozyten in entzündliche Läsionen im ZNS bei. Aufgrund dieser Eigenschaften sind sie bei der Pathogenese von Entmarkungskrankheiten von zentraler Bedeutung. Ihre Inhibitoren besitzen möglicherweise das Potential neue Wege in der Therapie dieser bisher nicht-behandelbaren Entmarkungskrankheiten zu eröffnen. Diese Enzyme und verschieden Zytokine, die durch die Mikroglia gebildet werden können, werden mit einem qPCR untersucht. Die Bildung von Albumin und die NO/ROS Produktion in Kultur nach Staupevirusinfektion stehen ebenfalls im Mittelpunkt der Studien

Cooperation Partners:

Universität Bern, Prof. Dr. Marc Vandevelde, Prof. Dr. Andreas Zurbriggen

Funding: Deutsche Forschungsgemeinschaft, 300.000 EUR

Project Details:
Die Pharmakotherapie mit Antiepileptika ist die wichtigste Therapieform der Epilepsie. Trotz einer großen Zahl von Antiepileptika mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen sprechen jedoch etwa 20-30% aller Patienten nicht zufriedenstellend auf Pharmakotherapie an, sind also pharmakoresistent. Die Epilepsieform mit der größten Häufigkeit von Pharmakoresistenz bei erwachsenen Patienten ist die Temporallappenepilepsie (TLE) mit komplex-fokalen Anfällen. Die Mechanismen, die zu einer Pharmakoresistenz führen, sind weitgehend unbekannt, so dass es zur Zeit keine rationalen Ansätze zur Entwicklung neuer Antiepileptika mit besserer Wirkung gegen schwer behandelbare Epilepsien wie der TLE gibt. Unter Verwendung von Tiermodellen für pharmakoresistente TLE sollen eine Reihe von Hypothesen zur Entstehung von Pharmakoresistenz untersucht werden, wobei aufgrund der bisher vorliegenden Ergebnisse die mögliche Bedeutung von Multidrug-Transportern in Blut-Hirnschranke und Gliazellen im Vordergrund der Untersuchungen stehen soll. Die Untersuchungen sollen einerseits zu einem besseren Verständnis der Pharmakoresistenz bedingenden Mechanismen führen und andererseits neue Überlegungen zur Entwicklung besser wirksamer Antiepileptika ermöglichen.

Cooperation Partners:

Prof. W. Baumgärtner (Institut für Pathologie der Tierärztlichen Hochschule Hannover)

Dr. Albert Becker (Institut für Neuropathologie der Universität Bonn)

Prof. T. Leeb (Institut für Tierzucht und Vererbungsforschung der Tierärztlichen Hochschule Hannover)

Prof. Fricker (Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie der Universität Heidelberg)

Prof. V.Kaever (Institut für Pharmakologie, Arbeitsgruppe Immunpharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover)

Prof. P. Borst (Division of Molecular Biology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands)

Dr. Jan Gorter (Swammerdam Institute for Life Sciences, University of Amsterdam)

Dr. Eleanora Aronica (Department of Neuropathology, Academic Medical Center, University of Amsterdam)

Prof. R.P. Elferink (Academic Medical Center, University of Amsterdam, Niederlande)

Dr. Huwyler (CNS Research, Hoffmann-La Roche, Basel, Schweiz)

Dr. S. Sisodiya (Epilepsy Research Group, Institute of Neurology, University College London, UK)

Funding: pharmazeutische Industrie; DFG, 300.000 EUR

Project Details:
Viele Epilepsien bei Tier und Mensch sind Folge eines Hirninsults wie Schädelhirntrauma, Entzündungen, intrakraniellen Blutungen, Status epilepticus, Sauerstoffunterversorgung während der Geburt und Ähnlichem. Die Epilepsie entwickelt sich mit einer Latenz von Monaten bis Jahren nach einem solchen initialen Insult. Damit könnte es möglich sein, pharmakologisch nach dem Insult einzugreifen, um die Entwicklung einer Epilepsie zu verhindern. Mittels eines chronischen Rattenmodells für Temporallappenepilepsie untersuchen wir unterschiedliche Substanzen auf ihre Fähigkeit, die Konsequenzen eines initialen Hirninsults zu mindern oder zu verhindern. Dabei werden neben der Entwicklung einer Epilepsie auch die Entwicklung von neurodegenerativen Hirnveränderungen und Verhaltensänderungen untersucht.